又一款全癌种抗癌药获批让患者看到希望

       相信大家对于“广谱抗癌药”这个名词都非常熟悉。2019年底到2020年初，各类广谱抗癌药在癌症患者当中掀起了一股热潮，让众多原本“无药可用”的患者，看到了新的希望。
此前已经获批上市的广谱抗癌药，也就是以实体瘤为适应症的抗癌药物，事实上共有三款，包括PD-1抑制剂派姆单抗，以及NTRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼。就在今天，第四款广谱抗癌药获得加速批准上市，再指实体瘤！
多斯塔利单抗：dMMR的实体瘤
2021年8月18日，FDA加速批准了多斯塔利单抗（Dostarlimab-gxly，Jemperli，中文为暂译名）的适应症，用于治疗错配修复缺陷（dMMR）的复发或晚期实体瘤成年患者。患者应当已经接受过现有的标准方案治疗，且没有其它疗效更好的替代选择。
作为批准的依据，Ⅰ期GARNET试验验证了多斯塔利单抗治疗实体瘤、子宫内膜癌以及其它非子宫内膜癌患者的疗效。
结果显示，在dMMR的实体瘤患者中多斯塔利单抗取得了41.6%的出色缓解率，其中包括了超过9%的完全缓解率；除此以外，超过95.4%的患者缓解持续了半年以上，中位缓解持续时间长达34.7个月，接近3年！
此前2021年4月，多斯塔利单抗已经加速获批了dMMR的复发及晚期子宫内膜癌适应症，此次批准之后更是将适应症拓展至全部类型的复发及晚期实体瘤。
作为一款PD-1抑制剂，多斯塔利单抗的落地必定会为大量患者带来新的希望。而同类药物派姆单抗与这款药物的先后成功，也为为数众多的其它PD-1抑制剂提供了良好的先例，未来一定会有更多重磅新药上市。
派姆单抗：MSI-H及dMMR的实体瘤
2017年，FDA首次批准了派姆单抗的实体瘤适应症，用于微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复障碍（dMMR）、且无其它治疗选择的实体瘤患者。自此，这部分已经尝试过各类治疗手段无效的患者，终于有了一种“兜底”的方案。
作为获批时的依据，派姆单抗治疗各类实体瘤患者，整体缓解率为39.6%，其中78%的患者缓解持续超过了6个月。
自此，派姆单抗成为了首款以“实体瘤”为适应症的抗癌药物，将“癌种”从免疫药物的使用限制当中剥离了出去。不过，由于派姆单抗获批时“广谱抗癌药”并未成为主流，因此真正将这一类药物推上抗癌“前线”的，其实是后面这两款NTRK抑制剂。
拉罗替尼：NTRK突变的实体瘤
2018年年底，一款被誉为“治愈系神药”的新药拉罗替尼（Larotrectinib，Vitrakvi）的问世，仿佛是在整个医疗界中落下的一道惊雷。“首款广谱抗癌药”、“缓解率75%”等众多的光环，让拉罗替尼和它背后的靶点NTRK走上了抗癌的舞台。
根据获批时依据的3项临床试验（NCT02122913、NCR02576431和NCT02637687）结果，对于NTRK阳性的各类实体瘤患者，拉罗替尼治疗的整体缓解率为75%，其中完全缓解率22%，部分缓解率53%；且患者的缓解持续时间非常长，中位缓解持续时间达到了35.2个月，中位无进展生存期25.8个月。
拆开来分析，在多达17类癌症的治疗中，拉罗替尼的疗效都相当之出色！
整体缓解率高、完全缓解率高、缓解持续时间长、患者从治疗中持续获益时间长，拉罗替尼完全符合患者对于一款靶向治疗药物的期待，再加上广谱抗癌的特性，也因此被称为“治愈系”的药物。这款药物为进入中国市场也做出了相当多的努力，目前已经走到了提交申请这一步。
恩曲替尼：NTRK突变的实体瘤
2019年8月15日，FDA加速批准了恩曲替尼的上市申请，用于NTRK突变的实体瘤患者。
恩曲替尼的亚洲背景更深厚，曾经公开过专门针对亚洲患者的疗效分析结果。在NTRK阳性的患者中，基线存在脑转移的患者整体缓解率75.0%，其中颅内病灶缓解率100%，基线未发生脑转移的患者整体缓解率66.7%；取得了临床缓解的患者中位缓解持续10.4个月，所有患者中位无进展生存期14.9个月。
同为NTRK抑制剂，恩曲替尼的上市迟了半年有余，那么自然需要拿出一些与拉罗替尼不同的优势来。事实上，恩曲替尼是一款多靶点的药物，治疗ROS1突变的癌症，效果同样非常出色。除此以外，入脑活性也是恩曲替尼值得重视的优势之一。
上述四款药物，两款属于靶向药物、两款属于免疫药物，均为已经上市的、拥有“实体瘤”适应症的广谱抗癌药。
什么是实体瘤？很多患者都提出过这个疑问。
从定义上来说，能够通过临床检查，比如X线、CT等等影像学检查，以及触诊等方式确认有形肿块的肿瘤，都被成为实体瘤。而从分类上来说，我们可以粗略地将血液系统肿瘤以外的肿瘤称作实体瘤。
实体瘤也分良恶性，作为上述提及的药物的适应症的实体瘤，指的都是恶性肿瘤。
当然，在这四款药物以外，还有更多的新药、尤其是其它靶点的药物，正对实体瘤这一适应症“虎视眈眈”。
01//PD-1：抗癌“王冠”上的“宝石”
几乎每一个在搞研发的药企都会研发一款属于自己的PD-1抑制剂——这种现象已经几乎完美地诠释了PD-1抑制剂在癌症治疗药物当中的地位。
作为免疫治疗药物当中的代表，PD-1抑制剂为癌症的精准治疗打开了一扇全新的门。这类药物能够调动患者自身的免疫能力来杀死癌细胞，疗效好、副作用少，同时能够与其它多类癌症治疗药物配合，取得更加出色的疗效。
这种独特又强大的功效，使PD-1抑制剂成为了每个药企都要努力把握的关键点。
PD-1抑制剂的实体瘤临床试验自然不必多言，项目众多，筛选标准各不相同。希望进一步了解的患者，可以联系全球肿瘤医生网医学部了解详情，或将病历资料及联系方式发送至招募中心邮箱进行申请。
02//NTRK：广谱抗癌的“钻石突变”
拉罗替尼的热潮不仅带“火”了广谱抗癌这个概念，更是将NTRK这个靶点的价值提到了最高。自其成功之后，追随拉罗替尼脚步的新药越来越多，能够序贯与拉罗替尼等第一代NTRK抑制剂之后、用于治疗耐药患者的第二代NTRK抑制剂，也如雨后春笋，大量出现。
第一代药物中TL118，第二代药物中TPX-0005、AB-106、ICP-723、SIM-1803、HG030等等，都已经取得了非常出色的疗效，或者展现出了值得期待的疗效。
关于这些药物的详细资料及疗效，大家可以参考《不限癌种！NTRK抑制剂临床试验招募汇总》中列举的文章目录进行了解。想参加临床试验的患者，可以将病历资料及联系方式发送至招募中心邮箱进行申请。
03//HRD：覆盖患者超广
关于BRCA1/2基因、同源重组修复（HRR；“同源重组”是HR，后一个R是repair，即“修复”）相关基因、同源重组修复缺陷（HRD）以及PARP抑制剂，我们曾经在《FDA：这部分患者，仅仅检测BRCA已经不够了！》、《一线治疗没做到的事情，维持治疗竟然做得很好？能“杀退”癌王的方案还有这种！》等多篇文章中做过详细的科普，大家一定要看一下。
HRD这种状态，能够存在于非常多类型的癌症当中。乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌最常见，其它癌症当中也有一定的比例，总得来说，当PARP抑制剂的适应症从BRCA突变拓展至HRD，再拓展至HRR相关基因突变的时候，它们可能触及的适应症已经几乎遍及了所有实体瘤。
目前的PARP抑制剂新药当中也同样有将实体瘤作为适应症的，存在HRD的患者，可以联系联系我们了解详情，或将病历资料及联系方式发送至招募中心邮箱进行申请。
04//KRAS：“最毒”突变，终于迎来“克星”
近三分之一的人类癌症因RAS突变导致！
而KRAS正是RAS当中最常见的亚型。再加上这类突变导致的癌症的治疗相对困难，多类靶向治疗药物耐药，甚至部分化疗方案获益不佳，因此全球首款KRAS抑制剂Sotorasib（AMG-510）上市时，一度在患者群体中掀起了巨大的轰动。
而除了这款药物，还有更多新药紧随其后，向这个曾经“最毒”、“最难治”甚至“不可成药”的突变发起挑战。Adagrasib（MRTX849）、国产的D-1553等等，都是其中的翘楚。
当然除了单药方案，免疫联合的方案也是KRAS突变癌症治疗的重要发展方向。《靶向+免疫，再添一把“火”！KRAS阳性非小细胞肺癌治疗的“究极形态”会是什么？》我们相信，这些新兴的方案，必定会为患者们带来新的希望。
包括MRTX849以及D-1553等在内的KRAS抑制剂的临床试验均在招募患者，部分试验不限制实体瘤类型。KRAS突变的各类实体瘤患者，可以联系联系我们了解详情，或将病历资料及联系方式发送至招募中心邮箱进行申请。
广谱抗癌前景广阔，“长生”不再是奢望
当然，除了上述几个靶点之外，还有很多其它能够用于广谱抗癌药物研发的重要靶点，分别取得了不同的研究进展。
广谱抗癌药最大的价值在于，它们让许多癌症患者不必再苦苦等待药物获批上市，仅一次批准，就能有众多癌种的患者获益。
在精准的基础之上让更多患者获益，这必定是癌症治疗的未来重要发展方向之一。