合成致死FIC遭遇无效 重磅药物IP必遭围剿？

近日，华威医药挑战阿斯利康奥拉帕利晶型专利的成功事件，在药品行业内掀起了一场知识产权的交锋。这次事件触动了整个国内药品行业的敏感神经，引发了对专利的深入思考和学习的需求。

奥拉帕利作为一种里程碑式的药物，是首个上市的PARP抑制剂和“合成致死”概念下的首个上市药物。自其最初的上市以来，又相继出现了其他几种帕利类药物，其中包括恒瑞医药的氟唑帕利。目前，帕利类药物的市场规模正在不断扩大，临床适应症主要集中在卵巢癌和乳腺癌领域。

本次专利无效的目标是针对一项奥拉帕利的晶型专利，该专利的申请号为200780038855.1，专利权人为库多斯药物有限公司。南京华威医药科技集团有限公司作为本次专利无效的发起者，旨在避免未来的专利纠纷。实际上，除了阿斯利康外，国内已有众多药企对该品种进行了注册申报，且大多数已进入临床阶段。

关于专利无效的过程，南京华威医药科技集团有限公司于2021年6月8日向国家知识产权局提出了无效宣告请求。其主要的理由是，该专利的权利要求得不到说明书的支持，且不具备创造性。为此，南京华威提供了详细的证据，包括说明书、制备方法的公开性、以及晶型转变的常识等。

专利权人则通过提供反证来反驳这些无效请求。他们认为，权利要求中的晶型特征足以与其他晶型区分开，而且提供的晶型解决了技术问题是非显而易见的。双方之间的交锋相当激烈，各自提供了充分的证据和论述来支持自己的观点。

关于不含溶剂的晶型A的制备工艺，这是本领域的常规技术。涉案专利中详细介绍了三种制备晶型A的方法，包括在混合溶剂（甲醇-水、乙醇-水）中进行重结晶及种晶法。证据9也详细阐述了将化合物混合于混合溶剂中，经历加热回流、冷却、过滤等重结晶步骤。该证据还明确指出了采用甲醇-水或乙醇-水作为混合溶剂以及种晶的方法。

之后的口审中，主要信息如下：

请求方放弃了使用证据8和证据6，而专利权人认可证据1至5、7和9的真实性和公开性。请求方特别指定了证据9中的第39-40页，其中第39页3.1标题下的第1-2段以及第40页关于混合溶剂的选择和具体操作被重点关注。

在反证环节，请求方认可反证1的译文准确性以及反证2的真实性和公开性，但不认同反证1的真实性。原因在于，提供反证1的证人是专利权人的员工，存在利害关系，且未出庭作证。反证1中的谱图时间可随意更改，显示的日期甚至晚于涉案专利的优先权日。专利权人则解释，因远程审理系统登录问题，证人无法出庭；反证1涉及专利权人开发的奥拉帕利的晶型研究，只能由内部员；至于时间问题，反证1旨在证明按照通常方法得到的是溶剂化物，这一结论在涉案专利说明书中已有记载，反证1中的后续实验结果进一步验证了这一点。

回到案件本身，基于以上信息，合议组最终裁定：“宣告200780038855.1号发明专利的权利要求1，3-16无效，仅在授权公告文本权利要求2的基础上维持该专利有效。”

裁定理由如下：

此无效宣告请求审查决定是以本专利授权公告的文本为基础的。合议组不认可反证1的真实性。关于公开不充分的问题，本领域中定义特定晶型的特征峰并无严格限制，本领域技术人员能够明确权利要求1所保护的晶型A。权利要求1的保护范围即要求保护晶型A。由于证据2的特征峰位置与权利要求1限定的位置不一致，所以涉案专利权利要求1并未包含证据2的晶型。至于创造性的问题，专利权人所进行的晶型研究并不足以阻碍本领域技术人员进行进一步的研究。对于权利要求4-16，由于所引用的权利要求1不具备创造性，因此这些权利要求也不具备创造性。对于权利要求3和2，合议组基于本领域技术人员的常规操作和对公知常识的结合情况，认定其同样不具备创造性。

经过详细的审议和评估，合议组做出了以上裁定。总结与讨论

华威医药知识产权部的胜利，无疑是值得庆祝的里程碑。这不仅是国内专利无效战场的一次耀眼胜利，更是对自家产品商业化进程的积极推动。对于重磅药物遭遇专利无效的问题，它几乎成为了一个必经的过程。

从技术层面深入剖析，我们不难发现，晶型专利的防线已经难以固守，这是业内普遍认同的事实。如果我们回顾过去十年的晶型专利，以当前的技术视角去审视那些专利文本，实际挑战中盾牌的坚固性将受到严峻考验。

审查过程中，无论是本领域的技术专家还是审查员，都展现出了卓越的专业能力，并且对化合物、药物的研发有着强烈的实践尝试的“动机”，这种“动机”既令人振奋又令人感到压力。

面向未来，如何防范晶型专利的失效，乃至更广泛的化合物专利的防护，成为国内创新药申办方研究人员亟需解决的重要课题。这不仅是产品与知识产权融合促进创新的过程，更是行业竞争日益激烈的体现。在当前国内仿制药集采、创新药内卷的大环境下，这一挑战无疑加剧了行业的竞争压力。

这就是中国药品行业的现状，未来可能更加充满挑战。但只要我们不断加强企业和从业者的软硬实力，积极应对环境变化，我们就有可能在这个竞争激烈的市场中立足。

参考资料：

1. 了解更多关于华威医药的信息，请访问其官网：[南京华威官网链接](

2. J. Med. Chem. 2020年的一篇研究论文详细探讨了PARP抑制剂市场的发展前景。

3. 可以访问[这个链接](

4. 关于专利复审和无效的更详细资料，请访问[国家知识产权局官网链接](

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